二甲双胍跟前列腺癌有什么关系

糖尿病与多种癌症的风险增加有关，如肝脏、胰腺、子宫内膜、结直肠、乳腺和膀胱。此外，研究表明，糖尿病对癌症患者的生存也会产生负面影响。与无糖尿病的患者相比，糖尿病患者癌症的预后更差、死亡的总风险更高。这主要可能与高血糖、高胰岛素血症和炎症有关的不同生物学机制引起，并导致肿瘤细胞的增殖和转移，并与癌变的进展有关。

前列腺癌（PCa）是老年男性很常见的肿瘤。近年来，它在男性肿瘤发病率中的排位不断提升。糖尿病在人群的发病率也很高，这两种病纠结在一起，会给诊断和治疗带来了很大的麻烦，简直是雪上加霜。掐指一算，同时患这两种病的老人还真不少呢！

二甲双胍是用于治疗2型糖尿病的常用药物。它价廉、副作用很小且易于管控，主要对身体的葡萄糖代谢有影响，故颇受医生及患者的欢迎。

那么，二甲双胍跟前列腺癌有什么关系呢？一段时期来，人们发现在应用二甲双胍治疗患前列腺癌的糖尿病患者时，前列腺癌患者的生存率比没有用二甲双胍的患者有所提高。立陶宛对糖尿病与PCa之间的相互关系做了很多工作。在最近的一项研究中，他们调查了2001~2005年6689个对象，其中254人（3.8%）患2型糖尿病（T2DM），6435人没有T2DM。在随访观察的10年期死亡的4807例中，PCa患者2084人。其中无糖尿病者的死亡率是31.5%；糖尿病没有用二甲双胍者为25.8%；糖尿病用二甲双胍者为20.2%。另外，美国的Richards等分析了来自美国退伍军人事务数据库的87344名用雄激素剥夺治疗(ADT)的PCa患者，其中61%无T2DM，22%的T2DM患者未使用二甲双胍, 17%的T2DM患者使用二甲双胍。使用二甲双胍的T2DM者的总体存活率和PCa特异性生存率都比未使用二甲双胍者有所提高。研究还发现二甲双胍治疗PCa诊断后的累积持续时间与PCa特异性和全因死亡率的风险显著降低有关，且与用药的剂量有依赖性关系。此外，在T2DM的男性中，与二甲双胍非使用者相比，二甲双胍使用者的PCa特异性生存率也有所改善。

在瑞士的一项研究发现二甲双胍能稳定前列腺特异性抗原(PSA)的进展。此外，他们还试图观察，对无糖尿病的PCa患者应用二甲双胍能否也能提高其整体生存率。在搜索NIH的临床试验数据库时，他们发现二甲双胍在各种癌症中有354项试验，其中27项在PCa中的试验。虽然最近对9项研究的两项Meta分析和最近30项分析二甲双胍对PCa发病率和结果的影响的研究表明，二甲双胍在患有糖尿病和前列腺癌的男性中的应用是有益的。

与一般人群相比，糖尿病患者患前列腺癌的风险降低。近来，人们对研究二甲双胍在不同癌症中的抗癌特性的作用越来越感兴趣。实验研究表明，特异性周期蛋白-D1是一个由人类CCND1基因所编码的蛋白质，它的主要功能是促进细胞增殖，并与PCa细胞周期进展和雄激素依赖的转录有关。在整个细胞周期中，二甲双胍不仅可以通过降低特异性周期蛋白-D1活性来抑制PCa细胞增殖。还可以通过降低雄激素依赖性和雄激素非依赖性中的雄激素受体来降低PCa细胞的可行性和增强细胞凋亡。

曾有报道称二甲双胍对减肥、多囊卵巢综合征、甲状腺结节等有效。由此看来，我们可以期待对同时患有糖尿病的前列腺癌患者应用二甲双胍可以对前列腺癌的治疗助一臂之力。

二甲双胍真可谓一专多能啊！

（原文刊2021年第10期《家庭用药》杂志）

本文作者/何家扬(复旦大学附属上海市第五人民医院泌尿外科教授)

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